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Travail de maturité : première écriture :
ce travail est inachevé !

Bénédict Fallet / Michel Albuquerque :

Travail de maturité 2003: La thérapie Génique, les vecteurs.


Problématique: Les vecteurs doivent avoir une capacité de transfert de gène
efficace, mais ils ne doivent pas toucher toutes les cellules dont les cellules
germinales.
Introduction:
La thérapie génique est une technique qui consiste à introduire dans des
cellules malades ou cancéreuses des gènes saints. C'est une technique moderne
et en plein développement, elle constitue un très grand espoir pour les personnes
atteintes de maladies génétiques graves et pour lesquelles nous ne connaissons
que peu ou pas de traitement.Qu'est-ce qu'un thérapie génique germinale:
Un thérapie génique germinale est une thérapie qui agit sur les cellules
germinales c'est à dire sur les cellules reproductrices ou sur les cellules
de l'embryon précoce. Ce genre de thérapie génique entraîne un transmission
à la descendance. Or la thérapie génique n'est pas encore totalement maîtrisée,
nous ne connaissons donc pas les conséquences à long therme d'une telle application.
C'est pourquoi elle est interdite sur l'homme. Cette interdiction est également
due à des raisons éthiques: la thérapie germinale agissant sur les générations
futur, il est impossible d'avoir le consentement des personnes traitées.
La thérapie génique somatique agit ,quant à elle, sur les cellules différenciée
non reproductrice.Elle ne concerne donc que l'individu qui subit le traitement
sans avoir de conséquences sur la descendance. Il existe trois types de thérapie
génique somatique: la thérapie "in vivo", "in vitro"("ex-vivo") et "in situ".
L a thérapie génique in vitro consiste à extraire du corps les cellule malades
(par exemple: cellules de la moelle osseuse) à les traités in vitro puis
à les réintroduire dans le corps du malade. La thérapie in vivo s'applique
à des maladies touchant des cellules qu'on ne peut pas sortir (par exemple:
les cellules des parois des voies respiratoires). Elle consiste donc à introduire
les gènes médicaments dans l'organisme pour les acheminer vers les cellules
cibles à l'aide d'un vecteur. Dans tous les cas un vecteur pour transporter
le gène saints jusqu'à l'intérieure de la cellule est nécessaire.
Si le princippe paraît simple, il en résulte de nombreuses difficultés.
Le vecteur doit pouvoir transférer le gène médicament de manière efficace
pour toucher toutes les cellules malades mais il ne doit pas atteindre les
cellules germinales. Comment trouver le vecteur idéal?. De nombreuses recherches sont en cours, notament pour soigner la muicoviscidose
(maladie touchant essentiellement le tube digestif et les voies respiratoires)
ou le S.C.I.D.(Syndrome C... Imuno Deficience), grave déficit immunitaire
plus connu sous le nom de "Bébés bulles". Quelques essais cliniques ont été
pratiqués mais les techniques n'étant pas au point et les rdangers trop importants,
toutes les applications sur des humains sont, à notre connaissance, actuellement
interdites.
Méthode:
(nous n'avons pas jugé nécessaire de faire un chapitre "matériel" puisqu'il
se résume à un dictaphone, du papier et des stylos)
Notre sujet étant très actuel, nous avons trouvé intéressant de faire des
interviews de quatre catégories de personnes: médecins, chercheurs, parents
de malades atteint de maladies génétiques et personnes travaillant aux autorités
sanitaires. Par manque de temps il nous est impossible d'interroger assez
de gens pour avoir des résultats parfaitements objectifs. Nous ne pourrons
interroger qu'une ou deux personnes par catégories. Pour être cependant le
plus objectif possible le questionnaire est le même pour tous. Il comprend
donc des questions pointues destinées aux connaisseurs et des questions plus
larges. Le grand avantage de l'interview est qu'elle nous permet de rencontrer
directement de gens ayant des connaissances à la pointe de la technologie(médecins,
chercheur), des personnes qui face à un progrès grandissant doivent mettre
des limites( autorités sanitaires) et des gens directement touchés par de
grave maladie (parent de malades). Avant de faire les interviews nous avons
lu de la documentation tirée de revues scientifiques et médicales telles
que "Médecine et hygiène", "Médecine sciences", "Nature", "La Recherche",
"Science et vie" etc...et d'internet.Résultats:
(Les résultats ainsi que le chapitre analyse et conclusion reposant essentiellement
sur les interviews, nous n'avons effectuer qu'un plan provisoir de la partie
résultat.)
Les différnts types de vecteurs, leurs points forts et leurs points faibles:
-Vecteurs viraux
adénovirus
rétrovirus
parvovirus
AAV(adeno associated virus)
VIH
-vecteurs non-viraux
liposomes
(il en existe d'autres mais de peu d'importance)
-vecteurs hybrides
Les risques et les dangers
-risque de causer une maladie
-risque de perturber le comportement des gènes
-risque d'atteindre les cellules germinales
-comment écarter au maximum le dangerLes différentes voies vers une solution( un vecteur idéal)

Le sens de la recherche Questionnaire: la thérapie génique: les vecteursProblématique: Les vecteurs doivent avoir une capacité de transfert de gène
efficace mais ils ne doivent pas toucher toutes les cellules dont les cellules
germinales.
Questions générales:
-D'une manière générale que savez-vous des vecteurs?
-Quels différents vecteurs connaissez-vous?
-Quelles sont leurs particularités et leurs fonctionnements?
Questions sur le ciblage et le transfert:
-Qu'est-ce qui permet l'efficacité du transfert du gène ou cause son inefficacité?
-Comment cible-t-on une cellule? comment les virus "choisissent" les cellules
qu'ils infectent?
-Comment éviter d'atteindre les cellules germinales?
-Si le transfert de gène est très efficace cela risque-t-il de toucher la
descendance de la personne traitée?
Questions sur les difficultés et les risques:
- Quelles sont les principales difficultés rencontrées pour créer un vecteur
qui présente une solution à notre problématique?
- Dans le cas d'un vecteur viral, comment faire pour que le virus ne cause
pas la maladie dont il est responsable? Comment être sûr s'il est désactivé
qu'il ne se réactive pas dans l'organisme?
-Quels sont les risques de perturber le fonctionnement des gènes dans la
zone où s'implante le gène médicament et quelles peuvent être les conséquences?
-Dans le cas où une thérapie génique atteindrait la descendance d'une personne
traîtée, en sachant que l'on ne contrôle pas tout à fait la thérapie génique
(par exemple les bébés-bulles), risque-t-on de créer des "mutants"?
-Et si l'on contrôlait parfaitement la thérapie génique, pourrait-elle être
utilisée dans le but de créer une race supérieure?

Questions plus précises sur les vecteurs:
Les vecteurs viraux:

les rétrovirus:
-Quelle est leur efficacité de transfert du gène?
-Peuvent-ils transporter de grands gènes?
-Est-il possible de les rendre plus ou moins spécifiques à certaines cellules?
-Quels sont leurs principaux inconvénients et avantages?
les adénovirus:
-Quels sont leurs principaux avantages et inconvénients?
-Il est possible de modifier leur enveloppe et ainsi de les diriger vers
certaines cellules plutôt que d'autres ce qui permet un meilleure ciblage,
est-ce une solution au problème?
-Le fait que les adénovirus ne s'intègrent pas dans le génome des cellules
fait que le gène médicament se perd au cours des divisions cellulaires, est-ce
un avantage dans le sens qu'ainsi le gène ne risque pas d'atteindre la descendance
de la personne traitée? ou un inconvénient dans le sens où il faut recommencer
à cause de cela le traitement?
les parvovirus:
-Quels sont leurs principaux avantages et inconvénients?
-Ils ont une bonne efficacité de transfert de gène sur les cellules différenciées
terminales, sont-ils intéressants pour la thérapie génique?
-Y a-t-il beaucoup de recherche sur cette catégorie de vecteurs?
-Est-ce une voie pour trouver un vecteur idéal selon la problématique ci-dessus?
Les vecteurs non-viraux :
-Quels sont les différents types de vecteurs non-viraux ?
-Ont-ils un transfert de gène efficace?
-Par comparaison avec les vecteurs viraux y a-t-il plus d?obstacle ? quels
sont-ils?
-Quelles sont les recherches en cours dans ce domaine ?

-Les virus ont une bonne capacité de transfert du gène mais pose de nombreux
problèmes, ne vaut-il pas mieux accentuer les recherches sur les vecteurs
non-viraux ?
-Serait-il possible de fabriquer des vecteurs qui seraient des mélanges de
tous et présenteraient uniquement leurs avantages ?


-Selon un travail fait par des étudiants de l?université de Fribourg, des
scientifiques travail sur la mise au point de vecteurs hybrides composés
de rétrovirus et de minuscules parties inoffensives du VIH. Pourquoi utiliser
le VIH ? N?y a-t-il pas un risque de contamination ? Et est-ce une voie pour
trouver un vecteur idéal dans notre problématique ?Les enjeux (espoirs, sens de la recherche, éthique) :
-Bien que la thérapie génique constitue de très grands espoirs, elle est
souvent freinée voir stoppée (par exemple dans le cas des bébés-bulles) car
elle comporte de nombreux risques. Pensez-vous qu?il vaille la peine de continuer?
Si oui dans quelle sens devrait se faire la recherche?

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