Dans cette forme de trisomie le nombre de chromosomes 21 est normal, mais le chromosome supplémentaire s'est cassé et son grand bras s'est soudé à l'extrémité (également cassée) d'un autre chromosome, souvent le 14.

Il en résulte un assemblage qui s'appelle une translocation , ceci constitue une anomalie chromosomique structurelle.

La plupart du temps, la translocation sera équilibrée et n'aura pas d'incidence pour le porteur , mais celle-ci aura une grande importance pour sa descendance qui pourra recevoir les cellules anormales.
Ce cas est rare de trisomie , il ne représente que 3% des cas.